2008年BJ奥运会上，梅西随阿根廷队夺取了金牌，迪马里亚在决赛中的致胜球就来自他的助攻。
在南非世界杯预选赛上，梅西的表现一般，但阿根廷最终涉险晋级。
梅西在2010年世界杯成为了阿根廷队的灵魂人物，身披自马拉多纳、里克尔梅传承下来的蓝白衫十号球衣，是潘帕斯雄鹰冲击大力神杯的绝对核心。在2011年的四场世界杯南美区预选赛中，带领阿根廷以两胜一平一负（四比一主场胜智利；零比一客场负于委内瑞拉；一比一主场平玻利维亚；一比二客场胜哥伦比亚）积七分以净胜球的优势列南美区第二位，四场比赛梅西共打进两球。
2014年6月16日2014巴西世界杯F组首轮，阿根廷在里约热内卢马拉卡纳球场二比一小胜波黑，梅西破门并造乌龙；6月22日阿根廷对伊朗，停补时阶段第九十一分钟，梅西上演绝杀，最终阿根廷一比零击败伊朗；6月26日阿根廷三比二战胜尼日利亚，梅西进两球；7月2日对阵瑞士的八分之一决赛中，梅西送出了制胜的助攻，让潘帕斯雄鹰绝杀晋级，避免了点球大战。在世界杯比赛中，他凭借优异的表现连续四场被FIFA官方评为单场最佳球员，史上第一次有球员连续四次蝉联最佳。
2012年5月2日梅西攻入在2011—2012赛季第七十球，打破德国前锋穆勒在197273赛季为拜仁慕尼黑打进六十八球在的欧洲顶级联赛单季进球纪录。2012年5月5日梅西攻入在2011—2012赛季第七十二球，打破奥治·斯塔克在192425赛季为柏林恒钢铁打进七十球的世界纪录，成为世界足坛历史上单赛季进球最多的球员。
记录其实对他来说就是为了打破而设定的是的，他这些年打破了无数的纪录，欧洲顶级联赛进球纪录，被他轻松打破；西甲单赛季进球纪录也被他提升到了五十个；西甲单赛季帽子戏法记录被他提升到了八个之多，获得欧罗巴最佳射手的称号，他也已经得到了四次，未来还可能继续下去，但他是连续四年获得，这种状态绝对不是一般人可以比拟的；欧罗巴单场进球五个，这一个是梅西和另外是个球员一起共同保持的，但这同时是欧罗巴联赛改制之后的第一次；欧罗巴联赛单赛季最多单场攻入三球记录，也是有两次之多，同时累计三次也是令人瞠目结舌的，这个是他和因扎吉、奥云及戈麦斯同时保持的记录；此外还有西班牙超级杯累计进球最多的球员，他已经在这项赛事上打进了十个进球，要知道这个赛事一年可是只有一次的。
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