司马师病逝后，司马昭接掌其兄所有权力。司马昭任命贾充为大将军司马，转右长史。之后贾充协助司马昭，翦除了夏侯玄、诸葛诞等一批忠诚曹魏政权的老臣宿将。贾充善于"断案"，获益者便给其"平冤"好人之赞。
但就是这个"好人"，却在公元260年，做了一件大逆不道的恶事。其时贾充已转任中护军。所谓中护军，就是时下的内卫部队。获知魏帝曹髦决意讨伐司马昭的线报后，贾充即带数千兵士赶去阻拦。见是皇帝亲自冲锋在前，军士们不敢妄动，无不畏惧让道。贾充的亲信成济就问贾充："怎么办啊？"贾充答道："司马公豢养你们干啥！这还用问吗？"成济于是斗胆上前，一戟弑杀曹髦。事后众臣要求斩杀贾充，以谢天下。但司马昭只杀成济等人，保下贾充，不久即封贾充为安阳乡侯，统领城外诸军，加散骑常侍。
公元264年，钟会灭蜀后，脑子发热，欲反名义上的曹魏。司马昭即令贾充以中护军假节、都督关中、陇右诸军事，前往汉中驻守，威慑钟会。得悉贾充率大军进驻斜谷，钟会仓促起事，结果死在不愿随他反叛的魏军手中。
这之后，贾充又为司马炎"完美"接管曹魏政权、将悍女贾南风嫁给"白痴"司马衷等，作出了"应有的贡献。"
但这种"贡献"，总是被人诟病。东吴孙皓被掳至洛阳居住期间，贾充问他："听说你在南方执政时，擅长挖人眼晴，剥人面皮，这种刑罚适合用在哪种人身上？"
孙皓知道贾充是在讽刺他，便不动声色地答："适合用在弑杀自己国君的臣子，以及阴险狡诈不忠的人身上。"贾充听了，惭愧得哑口无言。
又有一次，司马炎邀请群臣欢宴，席间大臣庾纯故意装醉问："高贵乡公在哪里（曹髦）？"窘得贾充汗颜半天。
贾充继室郭槐，是个泼妇加厉妇。郭槐生有一儿子，名黎民，刚满周岁时，贾充回家，见奶妈抱着黎民，就去亲了一下儿子。郭槐在远处看见，认为贾充爱上奶妈，便杀了奶妈。黎民想念奶妈，拒绝吃别人的奶，不久饿死。一年后郭槐复生一子，又请了个奶妈，贾充又在奶妈抱儿子时亲了儿子一下，结果这个奶妈又被郭槐杀了，儿子因此饿死。
有其母，必有其女；有其父，必有其女。后来贾南风擅乱西晋，其实只是融汇了郭槐的强势、贾充的奸诈。
虽然贾充恶贯满盈，他的母亲柳氏却十分看重节操忠义，但她不知道贾充指使弑杀曹髦之事，故而经常咒骂成济不忠，千刀万剐也不解恨。侍者们不敢明
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